該圖像說明了兩個(gè)分子共同抑制凝血酶的聯(lián)合作用。解毒劑解離兩個(gè)分子，阻止協(xié)同作用。
圖片來源：美國科學(xué)促進(jìn)會(huì)網(wǎng)站
科技日?qǐng)?bào)訊 （記者張佳欣）一個(gè)來自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)和澳大利亞悉尼大學(xué)的研究小組開發(fā)出一種新型抗凝血?jiǎng)?，具有按需設(shè)計(jì)的可逆活性和快速起效的解毒功能，有望從根本上改變抗凝劑在外科手術(shù)或其他領(lǐng)域的應(yīng)用?；钚猿煞值募せ詈褪Щ顧C(jī)制也可用于免疫治療。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期《自然·生物技術(shù)》雜志上。
抗凝藥物對(duì)于治療心臟病、中風(fēng)和靜脈血栓等許多疾病至關(guān)重要。然而，當(dāng)前療法存在固有風(fēng)險(xiǎn)，例如因創(chuàng)傷或意外事件而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。
新型抗凝血?jiǎng)┑幕钚猿煞謳в幸环N“解毒劑”，可以迅速并特異地逆轉(zhuǎn)抗凝效果。它由兩種針對(duì)凝血酶不同位點(diǎn)的分子組成，凝血酶是一種對(duì)血液凝固至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。在與凝血酶結(jié)合后，這兩個(gè)分子結(jié)合在一起抑制其活性，從而降低凝血作用。解毒劑通過解離這兩個(gè)分子進(jìn)行干預(yù)，從而中和活性成分的作用。
新型抗凝血?jiǎng)橥饪剖中g(shù)提供了一種更可靠、更易于使用的選擇。肝素是從豬腸中提取的不同長度聚合物的混合物，是一種天然抗凝血物質(zhì)，常用于外科手術(shù)。然而，其劑量高度可變，需要在手術(shù)中進(jìn)行凝血測(cè)試。新型抗凝血?jiǎng)┯型鉀Q與肝素相關(guān)的純度和可用性問題。
這項(xiàng)研究的突破之一在于使用肽核酸（PNA）來連接與凝血酶結(jié)合的兩個(gè)分子。兩股PNA可以通過相對(duì)較弱且容易斷裂的鍵結(jié)合在一起。實(shí)驗(yàn)顯示，引入正確的游離PNA鏈，可以解離彼此相關(guān)的兩個(gè)凝血酶結(jié)合分子。通過游離PNA鏈逆轉(zhuǎn)藥物作用，是該領(lǐng)域的一項(xiàng)重大創(chuàng)新。
除了抗凝問題，這種激活/滅活活性成分的超分子概念在免疫治療領(lǐng)域，特別是CAR-T療法中也有重要意義。近年來，CAR-T療法在治療某些癌癥方面取得重大進(jìn)展，但該療法可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)（細(xì)胞因子風(fēng)暴），從而危及生命。如果能利用“解毒劑”快速停止過度反應(yīng)，有望大大提高該療法的安全性和有效性。
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